【麻海新知】局麻药物混合物的临床分析方法

利多卡因与布比卡因混和并没法加长躯干下、腋路 臂丛神经系统阻延的不起作用天内。当运用于腋路臂丛神经系统阻延时，与布比卡因加有胺类或单纯罗近似于物卡因相比较，加有用利多卡因可加长看上去和民族运动阻延天内。一项小型研究者确实知道明了，除了罗近似于物卡因运用于坐骨神经系统阻延则有，利多卡因还能加长不起作用天内，同时维持活血时长。然而，这些结果应以行事解读，因为应运用于的局麻用药性可用一般来说较小(10ml)，在某些状况下共享了额则有的股神经系统阻延，并且古书中的镇静剂的应运用于没有人标准化。

每种局麻用药性的最大者推荐浓度都有详细的记录，摄入应运用于就会引致致命的有毒。当应运用于一种混和物时，并不一就其推荐但非基于确实的方法有是不至少协同最大者浓度的100%。然而，混和也有也许转变潜在的有毒。例如，利多卡因与罗近似于物卡因仅称时神经系统有毒显著减小有，而与布比卡因仅称时则不就会。

局麻植物油

大面积止痛常规是指在全身性系统、神经系统丛或脾脏直角远处同时应运用于一种或多种大面积止痛用药性或同时则有肾脏用药性口服。这也适运用于椎管内的止痛。在局麻用药性中的掺入有常规剂的旨在是在增加局麻用药性浓度的同时共享协同效用。术后痛楚的时长并不一就其至少每一次口服大面积止痛的时长，这也许引致难以管控的带头弹性痛楚。一些常规用药性较早良好的效用，而且有确实，但并不是所有的用药性都经过了严格的测试，而且大多数都没有人给予应运用于的许可。在确就其缺点时，植物油的的系统以及到底比有别于给药性有额则有的有益是关键的因素。胺类和类用药性是最成熟和研究者最好的常规用药性。其他还实际上可以缩减活血天内的常规用药性，但它们的诊断用做也许就会受到连带有机化学带头应以的上限。

胺类被掺入有到局麻用药性中的较早一个多世纪的历史。局麻用药性的心肌活性阻碍其执教和效用天内。胺类就会缩减利多卡因的不起作用天内。添加物的利多卡因和布比卡因可有包含多种不同浓度的胺类氢氧化磷，因为当这些用药性运用于椎管内阻延和全身性系统阻延时，胺类的心肌收缩效用就会减少下半身用药性能吸收，引致血红复合物峰浓度减少。这也在一就其高度上减小有了利多卡因、布比卡因和左布比卡因的最大者安全及浓度。在诊断系统性浓度下，这些局麻用药性就会引起心肌松弛。除了神经活血和α2胺类内源性激活内源性的活血适应性则有，效用躯干的胃功能减少，阻延天内缩减。诊断上，活血时长轻度减小有约1天内。然而，值得注意的Cochrane科学论文注意到，在应运用于胺类和利多卡因的止痛其间，确实密度较低。胺类的实际上也可以提醒护士注意引发了意则有的心肌内口服。罗近似于物卡因是一种心肌收缩剂，因此，掺入有胺类不就会减小有效用天内或最大者安全及浓度，但由于树突洗涤增加而减小有了对神经系统有毒的持续性。这些对小腿的冲击以是累积的；例如，2%的利多卡因和5ug/ml的胺类就会增加大约80%的神经系统小腿量。为了提很高混和物的平稳性，带有胺类的局麻用药性硫性也比普通局麻用药性强；因此，协同局麻用药性的比率增加了。美国区域止痛学就会提倡增加或抑制全身性系统显露血很高血压的胺类的应运用于。

类用药性通过G复合物烯丙基内源性使传入神经系统超极化并提以前局麻用药性从其效用躯干的清除来减弱活血效用。虽然考虑到到所有潜在混和物的力学有机化学的系统的综合数据，但现有确实是默许的。利多卡因与吗暗红色或芬太尼混和时是平稳的。布比卡因可与氢吗暗红色酮、吗暗红色和芬太尼配伍。胺基酸布比卡因协同芬太尼也保有平稳。罗近似于物卡因适合于与吗暗红色、芬太尼或舒芬太尼配伍应运用于。

通过腹膜下或硬膜则有简而言之应运用于类用药性的局麻用药性植物油的概念由来已久，系统回顾知道明了，这增加了腹膜下局麻用药性的可用，并缩减了接受剖宫产或双腿四肢腰椎的很高血压的活血天内。值得注意比较腹膜下口服吗暗红色和大面积经年累月活血运用于双腿四肢置换术的研究者也许就会转变这种做法，因为大面积经年累月共享了更为多的活血缺点，增加了术后吗暗红色的可用，加长了住院天内，并增加了吗暗红色系统性的连带有机化学带头应以。

由于研究者结果彼此间纷争，局麻用药性和类用药性在全身性系统阻延中的的效用尚不确就其。在一些研究者中的，类用药性的加有入并没有人知道明了显露任何比下半身给药性更为多的活血优势。一项关于臂丛神经系统阻延的系统科学论文注意到了4项否就其性研究者和6项默许性研究者。有趣的是，默许性研究者偏向于涉及更为多的三硫甘油酯类用药性，如丁丙诺暗红色、舒芬太尼和布托暗红色诺。此则有，更为进一步的研究者暗示，丁丙诺暗红色运用于躯干上和腋路臂丛神经系统阻延时，术后活血天内缩减。一项探索性试验的系统性暗示，掺入有丁丙诺暗红色可将活血天内缩减8.6天内，但赔偿金是术后头痛和头痛的引发率减小有了5倍。丁丙诺暗红色是一种很高度三硫甘油酯的部分内源性-HT，有着阻断电源门控磷连通的大面积止痛适应性；它还有着抗过敏效用。另一个令人困惑的因素是，一些研究者没有人应运用于下半身类用药性作为相异。

碳硫氢盐提很高了氢氧化磷的pH绝对值，引致混和局麻用药性不起作用更为短天内。推荐浓度是每10ml局麻用药性加有1ml 8.4%碳硫氢氧化磷。用药性配伍仍未给予很好的研究者，由于盐，不推荐将碳硫作为布比卡因、胺基酸布比卡因或罗伊卡因的常规用药性。胺基酸布比卡因盐的不确就其性也在药性品信息中的知道明，应以考虑到其也许的不可避免。利多卡因的滑动可增加经年累月痛楚，据称可缩减效用时长。滑动的利多卡因氢氧化磷保留了多于94.7%的利多卡因初始浓度，并且保有透明、无色和无盐，pH绝对值没有人变化。

麦唑类似物，牛奶就其和左美托麦就其是α2选择性胺类能-HT，有着活血、小腿动力学平稳和镇静效用。在中的枢，它们激发神经背角的α2内源性，它们的则有周效应以是通过选择性超极化激活的阳离子电流实现的。与 A-α表皮（民族运动表皮）相比较，无髓C表皮（痛楚表皮）的阻碍或许更为极为重要，这也许引致看上去效应以多于民族运动效应以。牛奶就其在力学有机化学上与利多卡因、布比卡因、左布比卡因和罗近似于物卡因相容。左美托麦就其的产品信息暗示，除指就其的药性品或稀释剂则有，不得与其他药性品或稀释剂混和，这些药性品或稀释剂仅不是局麻用药性。混和这些用药性的确实是彼此间纷争的，更为进一步的研究者应以该把重点放在有效性和安全及性上。在每一次全身性系统或神经系统丛阻延的中的效或长效局麻用药性中的掺入有牛奶就其可将活血和民族运动阻延的时长缩减约2天内，但与左布比卡因联仅称于腘盖坐骨神经系统阻延时，这种状况未重现。连带有机化学带头应以在150ug浓度下或许是极小的。腹膜下口服左美托麦就其(3ug)或牛奶就其(30ug)可加长布比卡因的不起作用天内，缩减看上去和民族运动阻延的天内。加有入臂丛神经系统阻延后，左美托麦就其可缩减看上去、民族运动阻延和活血天内逾6h，但可减小有心动过缓和嗜睡。关于最佳浓度还没有人逾成共识，而且实际上一个很大的之内，较低的浓度与更为多的连带惨剧系统性。此则有，由于α1内源性激发引致心肌神经系统收缩的不确就其性，在固就其的很高音间隙应运用于左美托麦时则，如腘盖阻延，也许须要行事。这在左美托麦就其短天内速或很高浓度施打时可见。神经系统远处简而言之胜过下半身简而言之仍未给予猜测。

苯丙硫有着大面积止痛适应性，其效用主要由N-丙基-D-天冬氨硫(NMDA)内源性钙连通孔上的非竞争性拮抗内源性。苯丙硫与利多卡因和布比卡因混和1h后知道明了显露力学和有机化学的的系统。没法推断神经系统远处口服、时长>1天内或与其他局麻用药性（如胺基酸布比卡因或罗近似于物卡因）混和应运用于的安全及性。椎管内口服布比卡因加有用苯丙硫可加长看上去和民族运动阻延的不起作用天内。然而，它对阻延密度的阻碍是彼此间纷争的，从没完全的民族运动阻延到减弱的节段性扩散。在风湿硬膜则有止痛中的掺入有苯丙硫可缩减利多卡因、布比卡因和罗近似于物卡因的术后活血天内。苯丙硫可节省椎管内局麻用药性，但其应以用也许受到诸如镇静、食欲不振、眼震、烦躁和头痛等连带中的枢有机化学带头应以的上限。尽管最常应运用于椎管内口服苯丙硫，但对神经和神经系统根的尸检调查报告知道明了动物和人类的组织病理学损伤，暗示有对骨骼肌系统的损害。苯丙硫作为全身性系统阻延常规剂的确实并不保持一致。在肩股沟和臂丛神经系统阻延中的，没有人辨别到活血有益，但连带有机化学带头应以的引发率很很高。当苯丙硫加有入罗近似于物卡因运用于以前交叉肋骨移植手术很高血压的股神经系统阻延时，痛楚管控或肌肉组织力量没有人有所改善。另一项研究者暗示，与基本上的局麻用药性和阻延加有苯丙硫下半身给药性相比较，将苯丙硫掺入有到坐骨神经系统阻延中的可提很高活血缺点。

钾剂是一种非竞争性NMDA内源性拮抗剂。钾(50%)和利多卡因(2%)协同应运用于6个月后，pH和黄色没有人变化，没有人盐，混和物保有了多于90%的初始浓度。仍未研究者其他局麻用药性的力学有机化学平稳性。在椎管内止痛中的加有入50~100 mg 钾可缩减活血天内，但也许就会缩减看上去和民族运动高烧。在动物研究者中的，椎管内口服硫硫钾有神经系统有毒。有一份患者报告是意则有很高浓度椎管内口服钾（1.5 g）引致很高血压显露现呼吸岌岌可危、心动过缓、呼吸困难、瘫痪和意识丧失。很高血压最终神经系统功能完全恢复，但肌肉组织勉强就此将气管拔管延迟到第3天，下浮步行延迟到第4天。值得注意的一项系统性暗示，硬膜则有口服钾有所改善了术后活血，但由于很高度异质性、结果不有用和样本量小，确实密度较低。动物试验暗示，钾在全身性系统阻延中的没有人效用。然而，一项系统的就其性科学论文知道明了，掺入有钾剂可使股神经系统（500mg）、肌间沟臂丛（200 mg）和腋路臂丛神经系统（100~150mg）大面积止痛的活血或看上去阻延天内缩减。浓度多于150mg则与头痛有关。

止痛药性通过选择性C表皮传输来缩减活血天内。止痛药性口服有着多种不同的力学有机化学特性，与局麻用药性的配伍依赖于多种不同用药性重原先组合。关于应运用于薄膜或非薄膜止痛药性作为常规物的争论中仍在在此之后，每种对齐都应以该基本上进行测试。薄膜止痛药性口服与非薄膜止痛药性口服的重原先分配基于它们的油脂和远处适应性。曲安奈德、丙酸、倍他米芳和丙强龙及都是薄膜性止痛药性。曲安奈德、丙酸与利多卡因、布比卡因和罗近似于物卡因可配伍，但人胃脏的实际上也许转变这一点。当倍他米芳与布比卡因或罗近似于物卡因协同应运用于时，就会引致局麻用药性盐，但利多卡因不就会。丙强龙及与局麻用药性的彼此间效用有待更为进一步研究者。低浓度是一种非薄膜止痛药性，与罗近似于物卡因仅称15分钟后氢氧化磷就会盐，但在利多卡因或布比卡因中的没有人显露现这种状况，即使这些氢氧化磷已碱化。罗近似于物卡因和低浓度的用药性总括性可以解读一些彼此间纷争的研究者结果，例如尺神经系统阻延的看上去时长没有人减小有。与下半身口服相比较，神经系统远处低浓度对肌间沟臂丛神经系统阻延活血没有人有益。低浓度是一种最常应以运用于全身性系统和神经系统丛阻延的常规用药性。对10个探索性试验的meta系统性知道明了，与肾脏给药性相比较，神经系统远处低浓度可缩减全身性系统阻延的时长，包括低浓度与罗近似于物卡因或布比卡因协同时的肌间沟阻延天内，与利多卡因协同时的躯干上臂丛阻延 天内，与布比卡因或左布比卡因以及与利多卡因协同时的腋路臂丛神经系统阻延 天内。低浓度也被证明可以缩减胺基酸布比卡因在腰方肌 和肩横肌直角阻延中的的活血缺点。然而，值得注意的一项研究者暗示，与并不一就其运用于止吐预防的用药性相比较，神经系统远处应以用低浓度并没有人共享任何明显的阻延系统性活血优势。当运用于腋路臂丛神经系统阻延时，丙强龙及也有近似于的缺点，但是它带有一种有着神经系统有毒的防腐剂，这是一个有鉴于的原因。硬膜则有止痛药性最常运用于慢性痛楚经营管理，主要并发症也许来自盐，例如引致梗塞的栓塞，因为将止痛药性与局麻用药性混和有减小有皮层止痛药性远处的偏向。

很高血压萘选择性环氧合酶(COX)，从而增加下游细胞因子的被囚。增加以素的造成了就会减弱则有周伤害感受器末端的有机化学带头应以，而位于神经背角的COX-2同工酶内源性起着通气神经威胁传送的效用。有人假设，与下半身给药性相比较，这些固体的直接拮抗也许就会造成了更为多的活血缺点。然而，局麻用药性和很高血压萘混和物也许就会盐，须要更为多的配伍研究者。双氯芬硫氢氧化磷与布比卡因、胺基酸布比卡因或罗伊卡因混和物总括，因为即使在碳硫实际上的状况下也就会引发盐。利多卡因和双氯芬硫仅在碱化氢氧化磷中的兼容，但产品许可证中的不建议混和应运用于。用药性双氯芬硫与肾脏炎、显露血的很高发病率系统性并且口服躯干有机化学带头应以很常见。在将其用作常规用药性之以前，应以充分考虑到这些有利阻碍。很高血压萘与局麻用药性的混和不太可能给予猜测，实践和研究者结果暗示，几种重原先组合有着增加不起作用天内和缩减活血的有益，这些重原先组合包括：利多卡因与氯诺昔康；利多卡因与酮咯硫；普鲁卡因与氯诺昔康、酮咯硫或甘氨酸甘氨酸水杨硫。很高血压萘作为常规用药性运用于大面积经年累月活血和四肢内口服也越来越受欢迎，因为有一些确实暗示它有着诊断系统性的则有周活血效用。与下半身用药性相比较，四肢内应以用很高血压萘有显著的缺点。有关全身性系统阻延的数据极小，但罗近似于物卡因加有用帕瑞昔布磷可缩减腋路臂丛阻延的时长。然而，这些结果须要行事解读，因为帕瑞昔布磷是一种乙烯以前药性，没有人直接的药性理效用。帕瑞昔布磷通过胃羧硫酯酶代谢为其活性基本概念伐地考昔，全身性系统中的不实际上这种酶。在动物研究者中的，实际上对体则有单浓度漏出后的脊柱有毒的担忧。

麦逾唑仑与其他苯二氮䓬类用药性多种不同，它不起作用短天内、执教很高、代谢胃功能很高和油脂好；这些适应性将口服后的大面积连带有机化学带头应以降至最低。麦逾唑仑通过在分布于中的枢和则有周神经系统系统的γ-氨基丁硫(GABA)-A内源性复合体上起变构通气剂的效用来减弱抗威胁性看上去。随后的氯化物进入引致膜超极化和神经系统元路径的选择性。有人提显露麦逾唑仑抑止的神经系统阻延是通过转运复合物(TSPO)内源性的，TSPO实际上称为“则有周苯二氮䓬内源性”。麦逾唑仑与局麻用药性的力学的系统被指出是因为盐只在碱性状况中的才能见到。对于剖宫产、下肩部移植手术、双腿和妇科移植手术的很高血压，与基本上应运用于布比卡因相比较，椎管内口服布比卡因与麦逾唑仑可缩减术后活血天内。当麦逾唑仑与利多卡因混仅称于止痛时，没有人辨别到看上去或民族运动阻延不起作用的显著变化，但很高血压的术中的和术后活血缺点减弱。在眼球球周阻延中的，利多卡因与麦逾唑仑仅称时看上去止痛不起作用更为短天内。麦逾唑仑与布比卡因配伍运用于臂丛神经系统阻延时，看上去和民族运动阻延不起作用更为短天内，术后活血缺点更为多。然而，麦逾唑仑的常规应运用于有鉴于，因为关于安全及性的确实和试验数据彼此间纷争，这些确实暗示罗近似于物卡因有着神经系统有毒和减弱的天然神经系统有毒。一项研究者腹膜下麦逾唑仑协同局麻用药性的meta系统性报告知道，神经系统系统症状并不常见，但这些结果也许受到短期随访的上限。

原先斯的明是一种胆碱酯酶选择性剂，通过解救甘氨酸胆碱的分解造成了中的枢和则有周活血，从而减弱其对神经浅背角和淡背角胆碱能内源性的效用。原先斯的明与多种不同的局麻用药性混和物配伍的研究者还很考虑到到。一项研究者剖宫产很高血压椎管内给予原先斯的明的meta系统性得显露结论的论点是，产妇其间和术后活血的局麻用药性消耗掉增加，但腹膜下给药性(而不是硬膜则有给药性)减小有了妻子头痛和头痛的引发率。腹膜下口服原先斯的明和布比卡因减小有膝盖所列移植手术很高血压的头痛和头痛也是浓度依赖性的；与25µg和50µg相比较，100µg的原先斯的明引致术后头痛和头痛的引发率更为很高。较低浓度的原先斯的明(1-5 µg)与吗暗红色腹膜下协同口服应运用于，已证明可缩减活血天内，而不就会减小有连带有机化学带头应以的引发率。对于前部硬膜则有给药性，原先斯的明(1μg/kg)与布比卡因协同应以用没有人任何有益。当应运用于较低浓度的原先斯的明(2-4μg/kg )时，活血天内缩减11h，而不减小有连带有机化学带头应以的引发率。在腿部移植手术接受区域止痛的很高血压中的，与无常规用药性的很高血压相比较，接受利多卡因和原先斯的明的很高血压术后止痛天内缩减，看上去和民族运动阻延不起作用更为短天内。对原先斯的明作为则有周阻延常规外科移植手术的认识尚不完全。当原先斯的明与利多卡因或丙近似于物卡因联仅称于腋路臂丛阻延时，不转变活血的时长，且30%的很高血压就会显露现胃肠连带有机化学带头应以。在另一项在丙近似于物卡因中的加有入原先斯的明的研究者中的，看上去和民族运动阻延的引发和时长相似，但术后以前24天内活血需求增加。试验数学方法有引起了对神经系统有毒的担忧。

论点

潜在的机械损伤、病毒不确就其性和继发性过热日后人们寻找连续导管应运用于的低成本。表1阐述了或许安全及且也许有用的局麻用药性和常规剂，以及不推荐和总括的局麻用药性和常规剂。如果混和无权测试和无权许可的用药性的流行趋势长时间实际上，那么一长串潜在的常规用药性将在此之后增长。护士才就会察觉到，一旦立即应运用于临时植物油，他们将承担所有责任，并在引发连带惨剧时承担责任。研究者暗示，没法推断混和物的的系统，因为同一类别的用药性也许表现多种不同，须要行事。须要更为进一步的研究者来确就其神经系统远处给药性到底胜过用药性。没有人“一刀切”的解决方案可以克服局麻用药性的即便如此。由于考虑到到强有力的确凿确实默许任何特就其的重原先组合和给药性方法有，很高血压的有益和不确就其性才就会在个案的细化进行评估。实用价值研究者的目标应以该是确就其用药性的配伍、安全及性和有效性。

编译：段李静 杨涛 原文：C. C. Nestor, C. Ng, P. Sepulveda and M. G. Irwin. Pharmacological and clinical implications of local anaesthetic mixtures: a narrative review. Anaesthesia. 2022 Mar;77(3):339-350. doi: 10.1111/anae.15641. （向下滑动查看内容）

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